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非小细胞肺癌化疗现状：艰难前行中的一丝曙光？

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2008-07-31 21:55

顺铂 CISPLATIN •  铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。
•  注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/2 2-3日，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。
不良反应
•  消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后1-6h。
•  肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。

•  神经毒性：听神经损害所致耳鸣、高频听力下降，可逆。末梢神经毒性与累积剂量（300mg/m2）增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；
•  骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，3周达到高峰。
•  过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；
•  其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。

药物相互作用
•  与ADM合用，90%以上出现周围神经病
•  与VCR+BLM合用可出现皮质性盲和脑病，停药1周视力恢复。
•  与放疗合用可明显增加毒性。

注意事项
•  为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。
•  肾损害患者及孕妇禁用。避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物。
•  老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70％～90％。
•  抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

卡铂 Carboplatin •  周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。
•  卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。
不良反应
常见的反应：

•  骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复。
•  注射部位疼痛。

少见的反应：
•  过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳；
•  周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；
•  耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；
•  视力模糊、粘膜炎或口腔炎；
•  恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。

注意事项
•  用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。
•  静脉注射时应避免漏于血管外。
•  本品溶解后，应在8小时内用完。
•  滴注及存放时应避免直接日晒
•  对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。
吉西他滨 gemcitabine•  成分：二氟脱氧胞苷
•  细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞
•  药动学: 静注时间越长，分布体积就越广，半衰期也就越长。t1/2约为11～26min，在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄。与性别相关，女性下降30%，与年龄关系不大。
•  用法用量：成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min
不良反应

•   血液系统
•   胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应。
•  肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。
•  过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。

•  肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和ARDS的报道。
•  心脏毒性：有AMI、CHF和心律失常的报道。
•  其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发13%；嗜睡10% 。
注意事项

•  对本药过敏的患者禁用。
•  孕妇及哺乳期妇女避免使用。
•  肝、肾功能损害的患者应慎用，Ccr30-80ml/min代谢无明显差异。
•  与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。
•  滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。
•  本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
紫杉醇 TAXOL•  紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化
•  蛋白结合率89%～98%, 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的1%～8%，半衰期为6.4h。

不良反应
•  过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。
•  骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
•  神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。

•  心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为 55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。
•  胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。
•  肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。
•  脱发：发生率为80%。
•  局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

注意事项
•  药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本品的代谢。
•  对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。
•  为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6 小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。
多西他赛 Taxotere •  紫杉类化合物抗肿瘤药：加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉醇不产生交叉耐药。
•  药动学:t1/2约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率（5%～7%）。在肝中代谢，肝功能异常者体内清除率减少，但年龄对药动学无明显改变影响。
•  剂量 75mg/m2 ，滴注1h。
不良反应
•  骨髓抑制。
•  过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。
•  体液潴留。
•  可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。
•  脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。
•  神经毒性和心血管副反应极少发生。
注意事项
•  白细胞数目小于1500/m3的病人禁用。
•  孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。
•  治疗前需预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。
•  与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格外小心。
•  配液浓度不超过0.74mg/ml，应在4h内使用。
诺维本 Vinorelbine
•  异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异药物。
•  一般为25～30mg/m2，用生理盐水125ml稀释。
不良反应
•  骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。也见有血小板减少和贫血。
•  神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性肠梗阻。此外尚有指（趾）麻木。
•  恶心、呕吐和脱发。
注意事项
•  此药对静脉有刺激性，应避免漏于血管外，注药完毕后应再给100～250ml生理盐水冲洗静脉。
•  避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。
•  本品用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃瓶中室温下保存24小时有效。
•  孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。
依托泊甙 ETOPSIDE •  作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA 稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。
•  很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。
•  T1/2为7h。
•  加入500ml盐水中静脉点滴30min以上。
不良反应
•  血液学毒性，多发生于7-14日，20日左右恢复。
•  消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。
•  极少数可发生严重过敏反应，应重视。
•  脱发明显
•  体位性低血压
长春新碱 VINCRISTINE•  长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。
•  静注后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1／30～1／20。蛋白结合率75％。在成人t1／2为50～155分钟，末梢消除相t1／2长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70％，尿中排泄5％～16％。
不良反应
•  剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
•  骨髓抑制和消化道反应较轻。
•  有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。
•   可见脱发，偶见血压的改变。
注意事项
•  仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。
•  防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。
•  冲入静脉时避免日光直接照射。
•  肝功能异常时减量使用。
•  伊曲康唑增加肌肉神经系统的副作用，伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450的作用，可使长春新碱代谢受抑制。
表阿霉素 EPIRUBICIN •  抗生素类抗肿瘤药，作用机制与其能与DNA结合有关，对拓扑异构酶也有抑制作用。
•  体内代谢和排泄较阿霉素快，t1/2约40h，主要在肝脏代谢，10％的给药量由尿排出，该药不通过血脑屏障。

不良反应
•  与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；
•  其它不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；粘膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。
注意事项
•  表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能；对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加；与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围。

•  由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15％），药量应减少50％。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15％）药量应减少75％；
•  中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。
•  在用药1～2天内可出现尿液红染；

给药说明
•  静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；
•  建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；
•  表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；
•  不可肌肉注射
甲氨蝶呤 METHOTREXAT •  与二氢叶酸还原酶竞争结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，阻止DNA合成。属细胞周期特异性药。主要作用于G1及G1/S转换期细胞。
•  血浆蛋白结合率约为50%，透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外，总T1/2为8～10小时。胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。
不良反应
•  胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；
•  肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高；
•  大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；
•  长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；

•  骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；
•  脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；
•  鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。

注意事项
•  对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；
•  有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法
•  大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品2～6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注射 1～4次，可减轻或预防副作用。
异环磷酰胺 IFOSFAMIDE •  烷化剂类抗肿瘤药：体内活化为磷酰胺氮芥而起作用。与DNA发生交叉联结，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。
•  按体表面积一次静注1.6～2.4g/m2，半衰期为4-7小时。经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。按体表面积一次静注1.2～2.4g/m2 时，仅12%～18%以原形排出。
不良反应
•  骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值分别在用药后14和8天，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。
•  泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，发生率低于5%，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。
•  中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、嗜睡昏迷等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。

•  少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。
•  其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。
•  长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。
注意事项
•  本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。
•  低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。
•  本品水溶液不稳定，须现配现用。
•  用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。
•  本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。
•  顺铂后使用可加重异环磷酰胺毒性；同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险；同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。
美司那 MESNAUM •  本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外
•  人体血浆半衰期约为1.5 小时。本品主要从尿中排出体外，24小时内即有约80%的原形药排出。
•  常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0、4及8h，共3次。
•  因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。

不良反应
•  少见静脉刺激及过敏反应（如皮肤粘膜反应和气管痉挛）。
•  单一剂量按体重超过60mg/kg 时，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等。
拓扑替康 Topotecan •  拓扑异构酶I的抑制剂，是S期细胞周期特异性药物。
•  分布非常快，总拓扑替康T1/2为2.3-4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分（26-80%）经肾脏排泄。其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄。
•  无菌注射用水1mL溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注30分钟。

不良反应
•  血液系统：有白细胞减少，血小板减少，贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性。
•  消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
•  皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。
•  神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常

•  呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。
•  肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。
全身：乏力，不适、发热。
•  局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。
•  过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

注意事项
•  由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡。因此，治疗期间要监测外周血常规。
•  本品在避光包装内，温度摄氏20-25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏20-25℃可保存24小时。
•  肾功能不全的病人对本药清除率降低，肝功能不全的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。
伊立替康 Irinotecan •  拓扑异构酶I抑制剂，抑制乙酰胆碱酯酶。
•  单药开普拓的推荐剂量为350mg/ m2, 静脉滴注90分钟
•  伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，开普拓具有抗胆碱酯酶活性，具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用
•  禁忌症:慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病和/或肠梗阻，胆红素超过正常值上限的1.5倍。

不良反应
•  胃肠道：迟发性腹泻（用药24小时后发生）是开普拓的剂量限制性毒性反应。在可评估的周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注开普拓后第5天。其他：恶心与呕吐\脱水症状、便秘、肠梗阻或胃肠出血、肠穿孔。
•  血液学：中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性。到最低点的中位时间为8天，在第22天完全恢复正常。

•  急性胆碱能综合征：单药治疗9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合治疗中仅为1.4%。主要症状为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多。

•  在无进展性肝转移的患者中，血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌酐水平升高。

•  其他作用：严重乏力、呼吸困难，肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。常见脱发。

吉非替尼 Gefitinib •  吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
•  平均吸收生物利用度为59%，进食对吉非替尼吸收的影响不明显。平均清除半衰期为48小时。参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4 ，主要通过粪便排泄。稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族、肝功能或肌苷清除率之间无关。
不良反应
•  非常常见（>10%）消化系统：腹泻，主要为轻度，少有中度，个别报道严重腹泻伴脱水者。恶心，主要为轻度。皮肤反应：主要为轻或中度多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。

•  常见(>1≤10%) 消化系统: 呕吐，主要为轻度或中度。厌食，轻或中度。口腔粘膜炎，多数轻微。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高。指甲毒性。脱发乏力，多为轻度结膜炎和睑炎，主要为轻度

•  不常见(>0.1-≤1%）在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件。角膜糜烂，可逆，有时伴异常睫毛生长。间质性肺病，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道
•  罕见(>0.01- £0.1%) 消化系统: 胰腺炎.
•  极罕见(<0.01%) 皮肤及附件：过敏反应，包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道

注意事项
•  与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%
•  在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%
•  与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。
•  服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件。
阿瓦斯丁 Avastin
•  Bevacizumab(商品名Avastin)是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
•  静脉给药后，平均清除半衰期为20天。与患者的年龄、性别无关。
•  Avastin 需用100ml 的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。第一次静脉滴注应超过90分钟。第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。
•  Avastin必须冷藏于2～8℃ ，避光保存。不能冷冻，不能摇动。
不良反应
•  最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。

•  最常见的不良反应为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。

禁忌症
•  年龄过高
•  高血压
•  手术后1月内
•  吻合口未愈
•  消化道溃疡
毒性反应总结
•  骨髓抑制
GRAN 特异性-非特异性-BCNU
PLT GEM
HB DDP CBP
•  胃肠道反应
恶心和呕吐 DDP，ADM，VP-16
黏膜损害 MTX，5-FU， CTX，ADM
肠梗阻 VCR，NVB
腹泻 HCT/CPT-11/TPT，5-Fu

•  肝脏毒性
肝脏功能 MTX，CTX，VCR，VP-16，
ADM
胆道损害 Taxol，CPT-11
•  肾脏毒性
肾脏 MTX，DDP，CBP，CTX，IFO
泌尿道 CTX，IFO，
HCT
•  肺毒性 BLM，MTX，CTX，MMC，
VCR/NVB

•  神经毒性 VCR/NVB，DDP，Taxol，IFO，
5-FU，ADM
•  心脏毒性 ADM， Taxol， CTX，IFO
•  过敏反应 DDP，Taxol，Taxotere，
•  全身反应 BLM，MMC，Taxol，NVB
•  局部刺激 VCR/NVB，ADM，VP-16，MMC

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约瑟福

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2008-07-31 21:58

一．脑瘤
1．PVC方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
洛莫司汀《CCNU》  110mg/m2  口服  第1天   每6-8周重复疗程
甲基苄肼《PCB》  60mg/m2  口服  第1天
长春新碱《VCR》  1．4mg/m2  静脉推注  第1天

2．BCNU方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
卡莫司汀《BCNU》  200mg/m2  静脉滴注  第1天  每6-8周重复疗程

BCNU方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
卡莫司汀《BCNU》  80mg/m2  静脉滴注  第1-3天  每8周重复疗程

3．CCNU方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
洛莫司汀《CCNU》  130mg/m2  口服  第1天  每6-8周重复疗程


4．DDP+VM-26方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉推注  第1-5天   每3-4周重复疗程
鬼臼噻吩甙
《VM-26》  60mg/m2  静脉推注  第1-5天

5．甲基苄肼《PCB》方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
甲基苄肼《PCB》  100mg/m2  口服  第1-21天  每8周重复疗程

6．DDP+ CCNU+ VCR方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
洛莫司汀《CCNU》  75mg/m2  口服  第1天   每6周重复疗程
顺铂《DDP》  60mg/m2  静脉滴注  第1天
长春新碱《VCR》  1．4mg/m2  静脉推注  第1，8，15天

7．替莫唑胺《TEM》方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
替莫唑胺《TEM》  100mg/m2  口服  第1-21天  每8周重复疗程

二．头颈部癌
鼻咽癌
1．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉推注  第1-5天
＊可用卡铂300mg/m2第1天代替顺铂。
2．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  1000mg/m2  持续静脉滴注  第1-5天
化疗第1-3天需水化利尿。
3．DDP+ 5-Fu+CF方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  375mg/m2  静脉推注  第1-5天
醛氢叶酸钙《CF》  120mg/m2  静脉推注  第1-5天

4．BLM+EPI+DDP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
博来霉素《BLM》  16mg/m2  持续静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
表阿霉素《EPI》  60mg/m2  静脉推注  第1-5天
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天

5．DDP+ IFO+PTX方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天  每3-4周重复疗程
异环磷酰胺《IFO》  1200mg/m2  静脉推注  第1-5天
紫杉醇《PTX》  135-175mg/m2  静脉推注3h  第1天
62
6． DOC+ DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉特尔《DOC》  100mg/m2  静脉滴注  第1天  每3-4周重复疗程
顺铂《DDP》  75mg/m2  静脉滴注  第1天
氟尿嘧啶《5-Fu》  1000mg/m2  持续静脉滴注  第2-5天
62

同期放化疗方案
1．DDP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1天  每周一次，共4-6周
62
2．DDP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  80-100mg/m2  静脉滴注  第1天  放疗期间，每3周一次
62
3．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  放疗期间，每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500-750mg/m2  静脉滴注10h  第1-5天

喉癌
1．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉推注  第1-5天
＊可用卡铂300mg/m2第1天代替顺铂。
．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  1000mg/m2  持续静脉滴注  第1-5天
化疗第1-3天需水化利尿。
2． DDP+ 5-Fu+ BLM方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉滴注  第1-5天
博来霉素《BLM》  6mg/m2  肌注  第1-5天
62
3．DDP动脉插管化疗方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  100mg/m2  动脉插管  第1天  每3-4周重复疗程
62
舌癌的化疗方案参考以上方案
甲状腺癌
1．激素疗法方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
甲状腺片《》  120mg/m2  口服  连服  每天
62
．AP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  60mg/m2  静脉滴注  第1天  每3周重复疗程
阿霉素《ADM》  40mg/m2  静脉推注  第1天
。
乳腺癌
1． CMF方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
环磷酰胺《CTX》  600mg/m2  静脉推注  第1天  每4周重复共6疗程
甲氨喋呤《MTX》  40mg/m2  静脉推注  第1，8天
氟尿嘧啶《5-Fu》  600mg/m2  静脉推注  第1，8天
62
2． FAC方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
氟尿嘧啶《5-Fu》  600mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复共4-6疗程
阿霉素《ADM》  50mg/m2  静脉推注  第1天
环磷酰胺《CTX》  600mg/m2  静脉推注  第1天
62
3． CAF方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
环磷酰胺《CTX》  600mg/m2  静脉推注  第1，8天  每4周重复
阿霉素《ADM》  50mg/m2  静脉推注  第1天
氟尿嘧啶《5-Fu》  600mg/m2  静脉推注  第1，8天
62

4． AC方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
阿霉素《ADM》  60mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复共4疗程
环磷酰胺《CTX》  600mg/m2  静脉推注  第1天
62
5．紫杉醇《PTX》方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉醇《PTX》  135-175mg/m2  静脉推注3h  第1天  每3周重复
62
6． AT方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
阿霉素《ADM》  50mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复
紫杉醇《PTX》  135-175mg/m2  静脉推注3h  第1天ADM后4小时，或第2天
62
7． AC+ PTX方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
阿霉素《ADM》  50mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复共4疗程
环磷酰胺《CTX》  600mg/m2  静脉推注  第1天
紫杉醇《PTX》  175mg/m2  静脉推注3h  第1天ADM后4小时，或第2天
62

8． DOC方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉特尔《DOC》  60-75mg/m2  静脉滴注1小时  第1天  每3周重复疗程
62
9．NP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
去甲长春花碱《NVB》  25mg/m2  静脉推注  第1，8天  每3-4周重复疗程
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天
。
10． Xeloda方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
希罗达《Xeloda》  2 500mg/m2。d  分两次口服  第1-14天  每3周重复疗程
62
11． Herceptin方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
Herceptin  首剂4mg/kg后2mg/kg。w  静脉滴注  第1天  每周重复
62
非小细胞肺癌
1． MVP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
丝列霉素《MMC》  8mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复
长春地辛《VDS》  5mg/m2  静脉推注  第1，8天
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天
62
2． EP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
鬼臼乙叉甙
《VP-16》  75mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3周重复
顺铂《DDP》  80mg/m2  静脉滴注  第1天
62

3．NP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
去甲长春花碱《NVB》  25mg/m2  静脉推注  第1，8天  每3周重复疗程
顺铂《DDP》  80mg/m2  静脉滴注  第1天
。
4．TP方案PTX +DDP
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉醇《PTX》  135mg/m2  静脉推注3h  第1天ADM后4小时，或第2天  每3周重复
顺铂《DDP》  80mg/m2  静脉滴注  第1天
62

5．GP方案GEM +DDP
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
健择《GEM》  1g/m2  静脉滴注30min  第1，8天  每3周重复
顺铂《DDP》  100mg/m2  静脉滴注  第1天
62
6．DP方案DDP+ DOC
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉特尔《DOC》  75mg/m2  静脉滴注1小时  第1天  每3周重复疗程
顺铂《DDP》  80mg/m2  静脉滴注  第1天
62
小细胞肺癌一线方案
1． EP方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
鬼臼乙叉甙
《VP-16》  120mg/m2  静脉滴注  第1-3天  每3周重复
顺铂《DDP》  60mg/m2  静脉滴注  第1天
62
2． CAV方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
环磷酰胺《CTX》  800mg/m2  静脉滴注  第1天  每3周重复
阿霉素《ADM》  50mg/m2  静脉推注  第1天
长春新碱《VCR》  1．4mg/m2  静脉推注  第1，8天
62
小细胞肺癌二线方案
1．VP-16方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
鬼臼乙叉甙
《VP-16》  500mg/m2  每天口服一次  第1-21天  每4周重复
62
2．拓扑替肯《TPT》方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
拓扑替肯
《TPT》  1．25mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3周重复
62
食管癌
1．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-5天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉推注  第1-5天
＊可用卡铂300mg/m2第1天代替顺铂。
2． DDP+ 5-Fu+ BLM方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  80-100mg/m2  静脉滴注  第1天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉滴注  第1-5天
长春地辛《VDS》  3mg/m2  静脉推注  第1，5天
62
3． PTX +DDP+5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
紫杉醇《PTX》  175mg/m2  静脉滴注3h  第1天  每4周重复疗程
顺铂《DDP》  80mg/m2  静脉滴注  第1天
氟尿嘧啶《5-Fu》  750mg/m2  静脉滴注  第1-5天
62
肝癌
1．阿霉素《ADM》方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
阿霉素《ADM》  60mg/m2  静脉推注  第1天  每3周重复
62

2．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
氟尿嘧啶《5-Fu》  400mg/m2  静脉推注  第1-4天  每3周重复
阿霉素《ADM》  40mg/m2  静脉推注  第1天
顺铂《DDP》  20mg/m2  静脉滴注  第1-4天
a-干扰素  5MU/m2  皮下注射  第1-4天
62

3．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
阿霉素《ADM》  40mg/m2  静脉推注  第1，36天  每8周重复
氟尿嘧啶《5-Fu》  325mg/m2  静脉推注  第1-5天，第36-40天
洛莫司汀《CCNU》  110mg/m2  口服  第1天
62
4．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
氟尿嘧啶《5-Fu》  300mg/m2  静脉滴注  第1，8，29，56天  每8周重复
阿霉素《ADM》  30mg/m2  静脉推注  第1，29天
丝列霉素《MMC》  4－6mg/m2  静脉推注  第1天
62
肝癌动脉插管化疗方案
1．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
氟尿嘧啶《5-Fu》  1000mg  TAI、TACE    每3周重复
62
2．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
氟尿嘧啶《5-Fu》  500－1000mg  TAI、TACE    每3周重复
阿霉素《ADM》或表阿霉素《EPI》  60－80mg  TAI、TACE
62
3．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
丝列霉素《MMC》  6－8mg/m2  TAI、TACE  第1天  每3周重复
阿霉素《ADM》或表阿霉素《EPI》  60－80mg  TAI、TACE
62

4．方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
丝列霉素《MMC》  6－8mg/m2  TAI、TACE  第1天  每3周重复
阿霉素《ADM》或表阿霉素《EPI》  60－80mg  TAI、TACE
卡铂《CBP》顺铂《DDP》  300－400mg或60－80mg  TAI、TACE
62
胃癌
1．DDP+ 5-Fu方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
顺铂《DDP》  80－100mg/m2  静脉滴注  第1天  每4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉滴注  第1-5天
化疗第1-3天需水化利尿。
3． DDP+ 5-Fu+ BLM方案
药物  剂量  给药途径  给药时间   给药间隔
鬼臼乙叉甙
《VP-16》  120mg/m2  静脉滴注  第1-3天  每3-4周重复疗程
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉滴注  第1-5天
氟尿嘧啶《5-Fu》  500mg/m2  静脉推注  第1-4天
62

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肿瘤学

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