为了活跃本版的气氛，现将试行定期选择一个话题进行讨论。以后成熟后，我们可能将独立设一个每周论坛的讨论版。希望大家积极参与讨论，提出宝贵的意见。目前先试行开展三个讨论话题：1.肿瘤的血管新生；2.miRNA和肿瘤；3. 肿瘤的转移。

自己先来开个头吧：

恶性肿瘤的转移过程被认为是通过骨髓细胞来源的"Niches"形成一种隐匿的相对静止的微转移病灶（micrometastases),　这些静止的微小病灶是无血管的（avascular）。在某些情况下，这种micrometases打开了肿瘤的血管“开关”（angiogenic switch), 使得micrometastases转化致死性的大转移灶（macrometastases）。2008年新一期Science文章阐明了微量的骨髓来源的内皮祖细胞（EPC）是这种转化的枢纽。研究者采用了方法是将稳定转染红色荧光的Lewise肺癌细胞（Lewis lung carcinoma cell）皮下种植到经GFP（+）的骨髓重建的同系小鼠，待皮下瘤形成到500mm[img]³大小后切除，然后观察肺部的转移早，它们发现在macrometastases的血管内皮细胞中只有不到12%来源于骨髓，而且当血管新生重要的转录因子Id1被沉默后，这些骨髓来源的EPC的动员和募集减少了96%，相应地血管新生受到了抑制，肿瘤转移灶数量较少了，小鼠的生存提高了。有趣的抑制是Id1并不影响最初形成转移器官的肿瘤细胞的分布，但是肿瘤血管转化的“开关”却被关闭了。
此研究的意义在于首次阐明了ＥＰＣ是肿瘤转移血管“开关”的一种新的重要的调节因子，以及转录因子Id1在介导EPC的动员和募集中的作用。
文章链接http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/319/5860/195
EPC在肿瘤发生发展中的其他作用，请大家积极讨论。

顶版主，祝新板块越办越好
Id1被沉默，和用Id1敲除的模型，做出来的结果会有区别么？
另外，在不同阶段，比如微转移时候以及大的肿瘤血管形成当中，骨髓来源的内皮细胞的贡献程度？

感谢franca2008加入讨论。
1. Id1敲除的小鼠肿瘤的生长是受损的，因为骨髓来源的血管新生存在着缺陷，这时如果采用敲除模型就观察不到EPC在转移灶血管形成的作用，所以他们采用了慢病毒诱导表达shRNA系统，此载体也带GFP，然后将慢病毒感染的骨髓移植到肿瘤模型受体，在不加诱导剂时，骨髓来源的血管形成能力是完好的，加入诱导剂时，转移灶的EPC就明显较少，继而肿瘤的血管形成也被关闭了，所以采用这种方法就能评价EPC在这个过程中的作用。
2.此实验中，微小转移灶虽然可见骨髓来源的细胞（下图：绿色），但并没有血管（紫色），只有在转移灶可见到血管。我想癌细胞从微循环中转移并定居于靶器官时，可能先利用周围组织中的营养来维持自身的生长，待繁殖到一定数目可以分泌足量的血管因子时，才开始动员和募集骨髓中的EPC来参与血管的形成，接着形成大的转移灶，因此EPC的贡献在于促使血管从无到有的“开关”上。至于微小病灶中的骨髓细胞可能就是一些血细胞。

希望大家就相关问题或EPC在肿瘤的其他方面的作用展开讨论。对于参与讨论和提出的问题具有启发性的战友，将给以积分鼓励。

如能准确检测外周血中ECs、特别是活化的ECs水平并动态观察其增减，将有助于发现肿瘤新生血管形成、并评估其强度和变化情况。这不仅可预测疗效和预后，还可能帮助确定体内恶性肿瘤的负荷、临床分期和生物行为，早期发现微小转移瘤灶，甚至为将来的抗血管生成治疗药物提供更多的理想靶点。

欢迎楼主提供更多的讨论主题！有临床的意义更大啊 ！
加油

我宽哥的建议很好。的确在肿瘤患者中内皮细胞活化的，在血液恶性肿瘤中有报道有25%活化的ECs细胞，而正常人只有0.01%的ECs细胞处于活化状态。其他肿瘤中有多少ECs细胞活化，我去查。既然已经证明EPC是微小转移灶向大的致死性的转移灶的调节“开关”，那么它应该可以作为确定体内恶性肿瘤的负荷、临床分期和生物行为的一项指标。

临床医生来基础看问题的角度就是不一样，以后有机会要多再学习和巩固临床知识。将来有机会可以跟临床合作开展这项研究，我觉得检测方法现在已经基本成熟了，但是用到临床上可能对患者来说会承担不起。希望有志者能在这方面申请课题。

从这一点上我觉得这个讨论很有意义。希望更多的战友继续讨论。

讨论气氛很好，欢迎大家参与啊！

一种人实体肿瘤血管内皮细胞增殖抑制因子（ｈｕｍａｎｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）－即人实体肿瘤血管再生抑制因子的基因克隆方法，其特征在于：ａ．人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因的基因克隆方法是从人胶原蛋白十八（ｈｕｍａｎｔｙｐｅＸＶ Ⅲｃｏｌｌａｇｅｎ）基因１５０３至２０５５ｃＤＮＡ活性片段通过ＰＣＲ方法从人肝脏ｃＤＮＡ库中筛选得到，首先制备两种引物分别为ＡＴＴＣＡＴＡＴＧＣＡＣＡＧＣＣＡＣＣＧＣＧＡＣＴＴＣＣＡＧＣＣＧ和ＧＣＣＧＧＡＴＣＣＣＴＡＣＴＴＧＧＡＧＧＣＡＧＴＣＡＴＧＡＡＧＣＴ，以人肝脏ｃＤＮＡ库为模板，以ＰＣＲ条件为９４℃１分钟，５５℃１分钟和７２℃１分钟共计３２个循环而得到人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因，通过ＮｄｅＩ和ＢａｍＨＩ两种内切酶而克隆入ＰＭＡＬ－ｃ↓［２］和ＰＥＴ１９ｂ、ＰＥＴ９ｃ基因载体，然后在大肠杆菌中表达，纯化得到有活性的重组人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ蛋白质；ｂ．采用ＰｓｔＩ内切酶从人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因Ｎ末端切去１６２个核苷酸或采用ＰｓｔＩ和ＳｍａＩ内切酶分别从人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因Ｎ末端和Ｃ末端切去１６２和２６４个核苷酸后所得基因片段而克隆入ＰＭＡＬ－ｃ↓［２］和ＰＥＴ１５ｂ、ＰＥＴ９ｃ基因载体，然后在大肠杆菌中表达，纯化得到有活性的重组人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ蛋白片段；ｃ．将纯化得到的重组人ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ蛋白质及ｂ项所述２个重组蛋白片段加入含有ｂＦＧＦ的牛肾上腺毛细血管内皮细胞培养液中，培养３天后通过细胞计数，测量它们的毛细血管内皮细胞增殖抑制作用活性强度。 　

抗肿瘤的抑制蛋白是一种分子量约为２万（２０ＫＤａ）的一种蛋白质，是动物体１８型胶原蛋白质Ｃ－末端的一个蛋白质片段，动物试验表明，它是一个能够抑制血管生成并最终使肿瘤完全消退的血管内皮细胞增殖抑制蛋白，它通过抑制肿瘤中的血管生成，从而有效地抑制了肿瘤的生成和转移，是迄今发现的最有效的抗肿瘤药物，可作为一种新型的治疗用的抗瘤药物。??

endostatin是刚刚离开我们的科学巨匠——Folkman第一个开发出来了，目前在美国已经进入临床了。Folkman是20世纪70年代首先提出抗血管新生治疗肿瘤的理论。在这个理论的指导下，目前已经开发出很多治疗方案和血管抑制剂，包括endostatin，这些治疗相对于传统的化疗具有无痛性，副作用小的优点。可以这么评价这位血管新生之父，他开创了抗肿瘤治疗的新纪元，具有划时代的意义。我还打算有时间的话就抗血管新生这方面做一个总结发上来了，不过现在既然提到了，那我就把我以前做过的一个这方面的一个相关报告的幻灯传上来，跟大家共同探讨，以后再做个更完善的总结发上来。

宽哥 wrote:
抗肿瘤的抑制蛋白是一种分子量约为２万（２０ＫＤａ）的一种蛋白质，是动物体１８型胶原蛋白质Ｃ－末端的一个蛋白质片段，动物试验表明，它是一个能够抑制血管生成并最终使肿瘤完全消退的血管内皮细胞增殖抑制蛋白，它通过抑制肿瘤中的血管生成，从而有效地抑制了肿瘤的生成和转移，是迄今发现的最有效的抗肿瘤药物，可作为一种新型的治疗用的抗瘤药物。??

能告之这一抑制蛋白的具体名称吗？

就是人血管内皮抑素

来学习一下，争取以后经常参与讨论。

血管生成与肿瘤的生长及转移
恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成（angiogenesis)，抑制血管生成能显著地抑制肿瘤的生长。抗血管生成是不同于常规抗肿瘤治疗的新策略，并以成为肿瘤研究的热点之一。
　　1、肿瘤血管生成及其调控：血管生成是指毛细血管从业已存在的血管周围生成的过程。生理状态下，除了女性生殖系统（排卵，黄体生成，怀孕等）有短暂的新生血管生成过程外，成年人的脉管系统处于极度静止状态，它的更新时间为1000天或更长，但在适当的刺激下，血管内皮细胞在4-5天内更新一次。血管生成过程受到机体严格的，多层次的控制，正常情况下，宿主能控制血管的生成，而且机体可以在短时间内打开或关闭这些控制系统。但是肿瘤组织中缺乏控制血管生成的调节机制，肿瘤血管生成机制涉及到血管生成因子与血管生成抑制因子之间的调节失衡，生长因子浓度上升或抑制因子浓度下降均可导致肿瘤血管生成。控制正常组织血管生成的机制并不能控制肿瘤的血管生成，肿瘤血管的10%-20%内皮细胞在任何时候都处于DNA合成状态。
　　肿瘤组织中的微血管来源有两种：一种是肿瘤细胞等产生的血管内皮生长因子，诱导瘤体生成微血管；另一种是残存于瘤体的宿主血管逐渐变为肿瘤血管，既宿主血管的肿瘤化。与正常血管不同，肿瘤血管的血管内皮细胞不完整，基底膜稀疏且易于泄露。肿瘤血管生成后不再进一步分化改建成动脉及静脉，无平滑肌及神经末梢，属于被动血管，其血流完全依赖于体循环。上述特点对于抗血管生成治疗肿瘤具有重要意义。
　　2：血管生成是肿瘤生长的关键
　　Folkman指出，肿瘤聚集体形成后即进入无血管生长期，在此期肿瘤可以通过作用获得充足的营养和氧气，并及时运走代谢产物，但此时肿瘤体积很少超过2mm3-3mm3,细胞数量保持在几百万个。无血管生长期肿瘤细胞的增殖速度与有血管肿瘤细胞的增殖速度并无差异,但是其细胞生存率与死亡率达到一个动态平衡,故肿瘤的体积保持在微小状态.当体积增至2mm3-3mm3时,肿瘤已不能单纯依靠弥散获取氧气及营养物质,如果没有新生毛细血管长入,肿瘤组织将保持休眠状态或发生退化.
　　一旦血管长入肿瘤,肿瘤的血液供应由弥散获取变为灌注，肿瘤将呈指数生长依赖于血管生成:在鸡胚绒毛膜囊(CAM)上生长的肿瘤,体积大于1mm3后,如果3天内无血管长入,肿瘤将发生坏死和自溶;如有血管长入,肿瘤体积快速生长.裸鼠皮下移植瘤在无血管期呈线性生长,而血管长入后呈指数生长。血管抑制剂对体外生长的肿瘤（无血管供应）无抑制作用，而对体内生长的肿瘤有抑制作用，说明抑制血管生成能抑制肿瘤生长。
　　新生肿瘤血管可持续不断地为肿瘤细胞提供营养及氧气，带走肿瘤代谢产物，而且肿瘤生长需要毛血管内皮细胞的旁分泌作用，肿瘤细胞可直接通过内皮细胞获得肿瘤生长启动因子；另一方面，肿瘤细胞产生的促血管生成因子还能刺激内皮细胞的生长及生存，因此肿瘤血管内皮细胞与肿瘤相互依赖而生存。
　　3：血管生成与肿瘤转移
　　在无血管生成期，肿瘤极少发生转移。肿瘤增殖至临界的细胞数值时，启动了血管生成的表型，产生强力的血管生成活性，进入血管化期。新生的微血管是肿瘤浸润和转移的第一站，肿瘤微血管数量越多，肿瘤细胞进入血液循环的机会就越大。肿瘤新生血管结构缺乏完整性，管壁薄弱，仅排列一层内皮细胞，缺乏平滑肌，基底膜变薄或者缺如，使它们比正常成熟血管更容易被肿瘤细胞穿透。再者，血管生成本身就具有一定的组织侵袭性，肿瘤细胞可以沿着新生血管所开启的胶原裂隙侵袭。另一方面，肿瘤细胞释放的血浆蛋白酶原激活剂及胶原酶能诱导组织纤维蛋白的形成，进而形成肿瘤细胞转移所必需的基质，使游离的肿瘤细胞通过基质迁移进入血液循环，在远离肿瘤的部位形成转移灶。不少研究发现，随着肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）的增加，肿瘤侵袭转移等恶性潜也明显增加。MVD可以被认为是预测肿瘤转移、复发和预后的一项指标。

好啊，过来学习.

在肿瘤新生血管生成领域Folkman可谓是大名鼎鼎，人称血管新生之父“the father of angiogenesis ”。让我们来回顾一下肿瘤血管新生这个理论的发展历程吧。

1.其实最早的概念提出1787 - British surgeon Dr. John Hunter first uses the term 'angiogenesis' (new blood vessel growth) to describe blood vessels growing in the reindeer antler

2. 早在1836年Virchow就注意到恶性肿瘤组织中血管数目增多、发生卷曲和扩张并集中于肿瘤边缘的现象。

3.19世纪3－40年代。肿瘤外科学家就发现结扎肿瘤动脉血管会导致肿瘤组织坏死。

4.1945年 Algire提出了“肿瘤血管生成（tumor angiogenesis）”或“血管新生化（neovascularization）”概念。

5. Folkman在1971年，经过思考，集大成，提出肿瘤新生血管生成假说，认为“肿瘤生长依赖于血管生成，肿瘤血管生成是由于肿瘤分泌TAF（tumor angiogenesis factor）引起”，被认为是heresy，顶尖学者普遍心存怀疑。

6.Folkman逐渐建立了一系列模型进行实证，在实验基础上奠定了整个肿瘤新手血管生成的框架，有些模型延续至今。

7.一些已知的，具有血管生成抑制作用的化合物被发现。

8. 1984年，第一个促血管生成因子（bFGF）被哈佛大学科学家Yuen Shing 和 Michael Klagsbrun发现和纯化

9. 1994年，首个内源性的抑制血管因子angiostatin被Folkman组发现，并随后发现了endostatin。

10. 1999年，掀起新生血管抑制剂热，各类药剂纷纷进入临床: 46个抗肿瘤血管的; 5 个抗肌萎缩的; 1个治疗糖尿病性视网膜病; 4 个治疗牛皮癣的 （大多惨败，浪费了大把的银子）。

11.2004年，第一个抗肿瘤血管生成药物，avastin正式上市，用于治疗结肠癌。

12.2005年12月BAY-43-9006 被FDA批准用于肾细胞癌。

13.2006年1月SU11248被FDA批准用于胃肠道间质瘤和晚期肾癌。

14. 2006年7月， 荣昌公司“恩度”被中国批准用于晚期非小细胞肺癌。

我们可以看出，Folkman虽 然不是第一个发现新生血管生成这种现象，也非首次提出angiogenesis概念的人，他的主要贡献是提出了肿瘤与新生血管依赖关系以及可能分子机制的 假说，并且以他的假说为基础开发了多个抗血管生成药物。因此称他为“新生血管生成之父”也是名至实归。那么遗憾的是什么呢？Folkman提出了一整套体系，却不是第一个发现促血管生成因子的人；其次，虽然他发现了多个血管生成抑制因子，却没有一个在他手上成为药物。连最有可能成药的endostatin，也因为公司Entremed的财务危机而停产，基本上丧失了在美国市场被批准的可能性，真可谓命运捉弄人。在这关头，2006年中国的“恩度” 被批准用于晚期非小细胞肺癌，似乎给了Folkman一丝的希望。有业内人士认为，Folkman的贡献应该获得诺贝尔奖，可惜这位科学巨匠在前不久离开了我们。

让我们来看看这个可敬的科学家这一生的发表过的文章：
总的paper有524篇，总的引用次数为：74918，平均每篇被引用142.97次。

被引用率最高的前20篇文章为：

1.Title: ANGIOGENESIS IN CANCER, VASCULAR, RHEUMATOID AND OTHER DISEASE
Author: FOLKMAN J Source: NATURE MEDICINE Volume: 1 Issue: 1 Pages: 27-31 Published: JAN 1995

2Title: ANGIOGENIC FACTORS
Author: FOLKMAN J, KLAGSBRUN M Source: SCIENCE Volume: 235 Issue: 4787 Pages: 442-447
Published: JAN 23 1987

3.Title: Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis Author: Hanahan D, Folkman J Source: CELL Volume: 86 Issue: 3 Pages: 353-364 Published: AUG 9 1996

4.Title: TUMOR ANGIOGENESIS AND METASTASIS - CORRELATION IN INVASIVE BREAST-CARCINOMA Author: WEIDNER N, SEMPLE JP, WELCH WR, et al. Source: NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE Volume: 324 Issue: 1 Pages: 1-8 Published: JAN 3 1991

5.Title: TUMOR ANGIOGENESIS - THERAPEUTIC IMPLICATIONSAuthor: FOLKMAN J, BACH M, ROWE JW, et al. Source: NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE Volume: 285 Issue: 21 Pages: 1182-& Published: 1971

6.Title: WHAT IS THE EVIDENCE THAT TUMORS ARE ANGIOGENESIS DEPENDENT Author: FOLKMAN J Source: JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE Volume: 82 Issue: 1 Pages: 4-6 Published: JAN 3 1990

7.Title: ANGIOGENESIS Author: FOLKMAN J, SHING Y Source: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Volume: 267 Issue: 16 Pages: 10931-10934 Published: JUN 5 1992

8.Title: Endostatin: An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth
Author: OReilly MS, Boehm T, Shing Y, et al. Source: CELL Volume: 88 Issue: 2 Pages: 277-285 Published: JAN 24 1997

9.Title: ANGIOSTATIN - A NOVEL ANGIOGENESIS INHIBITOR THAT MEDIATES THE SUPPRESSION OF METASTASES BY A LEWIS LUNG-CARCINOMA Author: OREILLY MS, HOLMGREN L, SHING Y, et al. Source: CELL Volume: 79 Issue: 2 Pages: 315-328 Published: OCT 21 1994

10.Title: ROLE OF CELL-SHAPE IN GROWTH-CONTROL Author: FOLKMAN J, MOSCONA A Source: NATURE Volume: 273 Issue: 5661 Pages: 345-349 Published: 1978

11.Title: Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston - Clinical applications of research on angiogenesis Author: Folkman J Source: NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE Volume: 333 Issue: 26 Pages: 1757-1763 Published: DEC 28 1995

12.Title: INDUCTION OF ANGIOGENESIS DURING THE TRANSITION FROM HYPERPLASIA TO NEOPLASIA Author: FOLKMAN J, WATSON K, INGBER D, et al. Source: NATURE Volume: 339 Issue: 6219 Pages: 58-61 Published: MAY 4 1989

13.Title: TUMOR ANGIOGENESIS - A NEW SIGNIFICANT AND INDEPENDENT PROGNOSTIC INDICATOR IN EARLY-STAGE BREAST-CARCINOMA Author: WEIDNER N, FOLKMAN J, POZZA F, et al. Source: JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE Volume: 84 Issue: 24 Pages: 1875-1887 Published: DEC 16 1992

14.Title: THALIDOMIDE IS AN INHIBITOR OF ANGIOGENESIS Author: DAMATO RJ, LOUGHNAN MS, FLYNN E, et al. Source: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA Volume: 91 Issue: 9 Pages: 4082-4085 Published: APR 26 1994

15.Title: TUMOR ANGIOGENESIS Author: FOLKMAN J Source: ADVANCES IN CANCER RESEARCH Volume: 43 Pages: 175-203 Published: 1985

16.Title: Antiangiogenic therapy of experimental cancer does not induce acquired drug resistance Author: Boehm T, Folkman J, Browder T, et al. Source: NATURE Volume: 390 Issue: 6658 Pages: 404-407 Published: NOV 27 1997

17.Title: DORMANCY OF MICROMETASTASES - BALANCED PROLIFERATION AND APOPTOSIS IN THE PRESENCE OF ANGIOGENESIS SUPPRESSION Author: HOLMGREN L, OREILLY MS, FOLKMAN J Source: NATURE MEDICINE Volume: 1 Issue: 2 Pages: 149-153 Published: FEB 1995

18.Title: TUMOR ANGIOGENESIS CORRELATES WITH METASTASIS IN INVASIVE PROSTATE CARCINOMA Author: WEIDNER N, CARROLL PR, FLAX J, et al. Source: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY Volume: 143 Issue: 2 Pages: 401-409 Published: AUG 1993

19.Title: SYNTHETIC ANALOGS OF FUMAGILLIN THAT INHIBIT ANGIOGENESIS AND SUPPRESS TUMOR-GROWTH Author: INGBER D, FUJITA T, KISHIMOTO S, et al. Source: NATURE Volume: 348 Issue: 6301 Pages: 555-557 Published: DEC 6 1990

20.Title: ENDOTHELIAL CELL-DERIVED BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR - SYNTHESIS AND DEPOSITION INTO SUBENDOTHELIAL EXTRACELLULAR-MATRIX Author: VLODAVSKY I, FOLKMAN J, SULLIVAN R, et al. Source: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA Volume: 84 Issue: 8 Pages: 2292-2296 Published: APR 1987

最近发表的10篇文章：

1.Title: Endostatin finds a new partner: nucleolin Author: Folkman J Source: BLOOD Volume: 110 Issue: 8 Pages: 2786-2787 Published: OCT 15 2007

2.Title: doxycycline inhibits vascular leakage and prevents ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) in a murine model. Author: Fainaru O, Bazinet L, Adini A, et al. Source: FERTILITY AND STERILITY Volume: 88 Pages: S6-S6 Supplement: Suppl. 1 Published: SEP 2007

3.Title: Malignant progression and blockade of angiogenesis in a murine transgenic model of neuroblastoma Author: Chesler L, Goldenberg DD, Seales IT, et al. Source: CANCER RESEARCH Volume: 67 Issue: 19 Pages: 9435-9442 Published: OCT 1 2007

4.Title: Transcriptional network governing the angiogenic, switch in human pancreatic cancer Author: Abdollahi A, Schwager C, Kleeff J, et al. Source: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA Volume: 104 Issue: 31 Pages: 12890-12895 Published: JUL 31 2007

5.Title: Phase II study of metronomic chemotherapy for recurrent malignant gliomas in adults Author: Kesari S, Schiff D, Doherty L, et al. Source: NEURO-ONCOLOGY Volume: 9 Issue: 3 Pages: 354-363 Published: JUL 2007

6.Title: Endothetial progenitor cells contribute to accelerated liver regeneration Author: Beaudry P, Hida Y, Udagawa T, et al. Source: JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY Volume: 42 Issue: 7 Pages: 1190-1198 Published: JUL 2007

7.Title: Role of vascular endothelial growth factor A in children with acquired airway stenosis
Author: Rahbar R, Brown LF, Folkman J, et al. Source: ANNALS OF OTOLOGY RHINOLOGY AND LARYNGOLOGY Volume: 116 Issue: 6 Pages: 430-435 Published: JUN 2007

8.Title: HPMA copolymer-TNP-470 (caplostatin) and Avastin show synergistic inhibition of human tumor growth in mice Author: Satchi-Fainaro R, Birsner AE, Butterfield C, et al.Source: EJC SUPPLEMENTS Volume: 3 Issue: 2 Pages: 15-15 Supplement: Suppl. S Published: OCT 2005

9.Title: Matrix metalloproteinase (NUMP) activity after live donor adult liver transplantation (LDALT). Author: Verbesey J, Simpson M, Wald C, et al. Source: AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION Volume: 7 Pages: 215-215 Supplement: Suppl. 2 Meeting Abstract: 263 Published: MAY 2007

10.Title: Blood-based biomarkers of SU11248 activity and clinical outcome in patients with metastatic imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor Author: Norden-Zfoni A, Desai J, Manola J, et al. Source: CLINICAL CANCER RESEARCH Volume: 13 Issue: 9 Pages: 2643-2650 Published: MAY 1 2007

这里再上传一本讲Folkman生平事迹的书------无痛治疗癌症不是梦，与大家共勉。

很好，向Folkman致敬！！！他是我非常敬佩的一个大师，从他从一个外科医生到科学家的整个过程值得我们去思考，很多地方需要我们去学习的。
顶一个

C-MYC在肿瘤血管新生中的作用

美国田纳西大学 生化学科的Jonh L.Cleveland教授与其研究小组发现 :C-MYC基因在肿瘤的血管新生中 ,扮演着举足轻重的角色。
　　血管生成可以供应养分与氧气给肿瘤 ,进而促进肿瘤的快速生长和转移。因此 ,如何针对肿瘤的血管生长进行“致命一击” ,一直是科学家们所积极探讨的研究课题。田纳西大学的Jonh L.Cleveland教授与其研究小组发现 ,c-Myc基因参与了肿瘤的血管新生 ,而这个发现也使得c-Myc基因成为人类对抗肿瘤的新希望。
　　研究人员在人类的癌细胞中常常可以发现c-Myc基因被激活 ,如今科学家们已解开了这个谜。c-MYC致癌基因家族 (包含C-MYC,Ｎ-MYC ,与Ｌ-MYC),参与了细胞的生长、分化与肿瘤的发展。虽然科学家们早已发现 ,ｃ -Ｍｙｃ基因有助于癌细胞的发展 ,但是科学家们始终怀疑 ,在恶性肿瘤的病态发展中 ,ｃ -Ｍｙｃ基因应该也扮演着其他关键性角色。
　　Cleveland教授指出 ,这项研究的目标是确定c-myc基因在肿瘤发展中所扮演的角色。实验发现 ,在生物体中 ,c-myc基因是血管系统形成所必需的 ,其通过调控许多血管生长因子及微血管生长因子来扮演此角色。而更令人惊讶的是 ,这项研究工作解释了为什么在 70%的人类癌细胞中可以发现c-myc基因受到激活。为了评估c-myc基因的生理意义 ,Cleveland教授与其研究小组令实验鼠的c-myc基因缺失 ,这些缺失c-myc基因的转基因鼠由于心脏及神经系统的严重缺陷 ,因此在胚胎发育时期就已死亡 ;但是它们在微血管生长、血管新生与红细胞的形成方面 ,同样有着明显的缺陷。Cleveland教授认为 ,实验鼠血管系统缺陷的发生 ,是由于这些实验鼠缺失c-myc基因 ,导致在其发育过程中控制血管生长、新生的信息产生紊乱所致。
Cleveland教授与其研究小组进一步发现 ,在肿瘤的生成过程中 ,c-myc基因确实扮演着类似控制血管生长的作用。Cleveland教授说 ,进一步探讨c-myc基因在促进肿瘤生成中所扮演的角色是必要的 ,同时这项发现也强烈暗示着 ,对抗肿瘤的壮大 ,c-myc基因也许是个不错的攻击目标。

肿瘤相关血管中高度表达的13种基因

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）研究人员最近在小鼠和人类实验中发现一组特定在肿瘤相关血管中高度表达的基因。这些基因及其编码的蛋白，是选择性切断肿瘤血供而不伤及健康组织血管的潜在药物靶标，克服了靶向血管生长的现代抗癌策略的一个主要问题。详细见Genes that Distinguish Physiological and Pathological Angiogenesis.Cancer Cell, Vol 11, 539-554, 12 June 2007。
血管生长过程又名血管新生（angiogenesis），肌体中普遍存在，对器官的生长和修复非常重要。在许多疾病包括大部分癌症中，这种被精细调节的过 程失衡，正常血的管生长改道向患病组织输送营养和氧气。以癌症为例，血管新生使癌细胞逃逸、迁移到肌体其它部位。研究人员试图通过鉴别刺激血管的分子、发 展阻断这些分子作用的药物来抑制疾病相关的血管新生。然而，阻断血管新生需要肿瘤和正常细胞之间的平衡，许多相关分子对正常的血管生长（如月经、怀孕或组 织修复时）也非常关键，以这些分子为靶标的药物在健康组织也会引发副作用。
Brad St. Croix博士与其同事选择小鼠肝脏来源的血管内皮细胞，因为肝脏再生时可被诱导出新的血管。通过对比再生肝脏细胞和肝癌细胞的基因表达图谱，研究人员发 现13种基因在疾病相关血管新生过程种过量表达，其中一种名为CD276的基因，编码的蛋白定位于细胞表面。
为了确定这些在小鼠研究中取得的发现在人类癌症中也成立，研究人员检测CD276在癌症患者来源的内皮细胞中的表达情况，结果在结肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌和膀胱癌的肿瘤相关血管细胞中发现CD276过量表达，而且这些蛋白在肿瘤细胞本身也过量表达，说明合适的抑制分子能够实现一箭双雕的效果——攻克肿瘤细胞自身和喂养肿瘤细胞的血管。
St. Croix说，鉴于CD275在多种人类肿瘤血管中过量表达，CD276可能是新一代选择性作用于疾病相关血管的药物的靶标。

干扰肿瘤血管环境的分子
一篇由得克萨斯大学安德森医师癌症中心的研究人员所发表的研究显示帮助肿瘤细胞于血液氧气量低的环境下生存的调控分子，将可以作为治疗癌症治疗的目标。

这种分子又称为组织缺氧诱引因子-1，或称为HIF-1。这种因子可以控制一批蛋白质的生产，如血管内皮生长因子 (VEGF)，这些分子有助于提供受到环境紧迫的肿瘤细胞所需的养分。

研究显示在遗传上干扰HIF-1将损害血管的微环境并影响肿瘤生长。在小鼠研究中，研究人员发现如果抑制H IF-1，当新的血管在肿瘤中生长时血管的规模将缩小，管壁较薄也无内腔，而且实验组小鼠的肿瘤也只有控制组的十分之一而已。

所以研究人员根据抑制 HIF-1可明显地影响肿瘤生长的结果，认为 HIF-1有可能是优秀的抗癌药物目标之一。

恶性肿瘤血供方式新发现——血管生成拟态
通常认为新生血管是为肿瘤提供血运的唯一途径，然而应用抗血管生成药后仍有一半的肿瘤复发、转移
■新近发现肿瘤细胞能通过自身变形模仿血管壁结构，形成输送血液的管道系统，建立特殊的肿瘤微循环，研究者把这称为血管生成拟态
目前，我国每年平均约有150万人新患肿瘤，每年约有80万人死于肿瘤，而其中死于肿瘤复发或转移的占83％，由此控制肿瘤复发和转移成为了当今肿瘤治疗的最大的难题之一。
恶性肿瘤需要血液供应才能持续生长和发生血行转移。长期以来，人们一直认为从血管内皮来源的新生血管是肿瘤获得血液供应的唯一途径，临床治疗主要以 血管内皮细胞为靶点，使用内皮抑素及血管抑素等抗血管生成药物治疗恶性肿瘤，但仍有一半以上的肿瘤病人因复发和转移致死，尤其是黑色素瘤的病人血道转移率 达到六成。最近，天津市肿瘤医院病理学专家孙保存教授领导的研究小组，经过多年的临床研究，在肿瘤血管生成研究领域获得重要发现。
什么是血管生成拟态
他们在国际上首次证实了双向分化恶性肿瘤组织中存在血管生成拟态。双向分化恶性肿瘤，即具有上皮和间叶两个方向分化、独特排列方式、分泌细胞成分的 能力及易血道转移等特点的恶性肿瘤，包括长在肢体、胸腹腔、眼眶和生殖道的黑色素瘤、滑膜肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、间皮肉瘤等。血管生成拟态即模拟血管形 成的状态，这种供血模式没有血管内皮细胞的参与，肿瘤细胞通过自身变形与细胞外多种成分相互作用，模仿血管壁结构，形成输送血液的管道系统，建立特殊的肿 瘤微循环，并可与原有的血管相连通，使肿瘤获得血液。具有血管生成拟态的双向分化恶性肿瘤因恶性度高、血道转移早、转移率高、预后差等，患者5年生存率几 乎为零。
肿瘤血供的“三阶段现象”
孙教授等还在国际上首次提出在恶性肿瘤生长的不同阶段，肿瘤组织内存在不同的肿瘤血液供应模式间彼此过渡的“三阶段现象”。即在肿瘤快速生长的早期 肿瘤组织血液供应主要来自血管生成拟态；随着肿瘤体积的不断增大，内皮细胞的不断分裂增殖，在血管生成拟态和以内皮细胞构成的血管之间出现了马赛克血管； 前二者逐渐被内皮细胞构成的血管替代，并成为肿瘤血液供应的主要方式。在这种血供的微循环过程中，骨髓来源的干细胞在肿瘤分泌的某些细胞因子的诱导下到达肿瘤组织局部，并分化成内皮细胞，参与肿瘤的内皮细胞构成的血管生成。
最后，研究者还提出参与双向分化恶性肿瘤血管生成拟态的一组重要基因，为今后的基因治疗找到了新靶点
该研究成果在双向分化恶性肿瘤血道转移分子机制领域研究取得突破性进展，成功地解释了以往抗内皮治疗无效的原因，丰富了肿瘤血液供应理论，并为进一 步开发针对肿瘤血管生成拟态新的基因治疗提供依据。同时为患者进行早期个体化诊疗提供线索，从而为预防恶性肿瘤的复发，抑制血道转移，提高患者的生存率及 生活质量奠定了重要基础。同时这项《双向分化恶性肿瘤血管生成拟态及其分子机制》研究课题因达到国际领先水平，近日获得了天津市自然科学奖。

肿瘤转移的“血管生成拟态”，这可是一个新的理论啊，为抗肿瘤的血管和转移治疗提供了一个新的思路，对其机制值得深入研究。希望熟悉“血管生成拟态”的会员积极参与讨论。

先来实习哈，经验多了再参与讨论，我只是个肿瘤科护士，路过看看！